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陶河清教授:一則菌群移植治療免疫相關(guān)性腸炎合并艱難梭菌感染的病例

2023-05-25 10:15

患者情況

覃某,男性,72歲

患者1月前因肺腺癌行“培美曲塞二鈉針 0.80g+貝伐珠單抗 300mg+帕博麗珠單抗 100mg”治療(2022-01-08),20余天前(2022-1-16)無(wú)明顯誘因出現(xiàn)腹瀉,初始為5-6次/天,為黃色稀水樣,每次量約100-200ml,伴右下腹輕痛,無(wú)發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn),無(wú)惡心、嘔吐,無(wú)黑便、便血,自行應(yīng)用蒙脫石散效果不佳,腹瀉次數(shù)逐漸增加為10余次/天,性質(zhì)同前。

10天前(2022-1-28)就診廣醫(yī)一院呼吸科,完善血常規(guī)提示白細(xì)胞8.90*10^9/L,中性粒細(xì)胞比率80.9%,糞便常規(guī)提示便潛血陽(yáng)性,糞便涂片提示G+球菌和G-桿菌比例為2:1,考慮“免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)性腸炎”,不排除感染性腹瀉,予甲潑尼龍40mg qd+左氧氟沙星0.5g qd+萬(wàn)古霉素125mg qid(口服)+蒙脫石散,治療2天后患者腹瀉減少為2-3次/天,改萬(wàn)古霉素125mg qid(口服)+醋酸潑尼松片30mg bid+雙歧桿菌+蒙脫石散口服出院。出院2天后患者再次出現(xiàn)腹瀉,10-15次/天,性質(zhì)同前。

既往史:確診肺腺癌4個(gè)月,間斷應(yīng)用貝伐珠單抗、培美曲塞二鈉針、奧沙利鉑治療。慢性阻塞性肺病病史5年,未規(guī)律治療。高血壓病史5年,最高收縮壓180mmHg,長(zhǎng)期服用甲磺酸氨氯地平片2.5mg qd控制血壓,自訴血壓控制可。

1.老年男性,亞急性病程,反復(fù)發(fā)作

2.應(yīng)用PD-1抑制劑8天后間斷腹瀉,黃色稀水樣便,數(shù)十次每天,無(wú)粘液膿血,無(wú)發(fā)熱、腹痛,萬(wàn)古霉素治療10余天效果不佳。

3.既往史:肺癌、慢性阻塞性肺病病史、高血壓

4.查體:生命體征平穩(wěn),心肺腹查體未見(jiàn)明顯異常。

5.便潛血陽(yáng)性,糞便涂片提示G+球菌和G-桿菌比例為2:1


完善相關(guān)檢查


·  化驗(yàn)檢查

血常規(guī):白細(xì)胞12.10*10^9/L,中性粒細(xì)胞比率89.3%,血紅蛋白118g/L

便涂片:G+球菌和G-桿菌比例為1:3;便潛血:陽(yáng)性

炎癥指標(biāo):C反應(yīng)蛋白3.271mg/dL↑,降鈣素原0.191ng/mL↑

艱難梭菌相關(guān)檢測(cè):

毒素A和B:陰性

艱難梭菌谷氨酸脫氫酶(GDH):陽(yáng)性

產(chǎn)毒素艱難梭菌核酸檢測(cè):毒素B陽(yáng)性

CMV-DNA定量:<5.0E+02 Copies/mL

EBV-DNA定量:<5.0E+02 Copies/mL

·  腹部增強(qiáng)CT

   直腸、乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸腸壁水腫增厚

·  腸鏡檢查

       直腸和降結(jié)腸散在黏膜充血、水腫、淺表糜爛,病灶間黏膜基本正常,全部有黃白色苔樣偽膜,其形狀為斑片狀或地圖狀,不易剝離。




病理檢查

  (結(jié)腸)活檢結(jié)腸黏膜組織,局部表面糜爛,局灶腺體數(shù)量稍減少,并可見(jiàn)隱窩炎及隱窩膿腫形成,固有層內(nèi)較多淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及散在中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞(熱點(diǎn)區(qū)約25個(gè)/HPF)浸潤(rùn),腺上皮呈反應(yīng)性不典型增生,未見(jiàn)典型肉芽腫結(jié)節(jié),未見(jiàn)典型巨細(xì)胞病毒包涵體,組織形態(tài)符合急性活動(dòng)性腸炎,建議結(jié)合臨床排除潰瘍性結(jié)腸炎。


診斷

1. 免疫檢查點(diǎn)相關(guān)性結(jié)腸炎合并艱難梭菌感染性腸炎

2. 慢性阻塞性肺疾病

3. 高血壓3級(jí) 很高危

 治療

甲潑尼龍針30mg qd,萬(wàn)古霉素125mg qid,鹽酸小檗堿0.2g tid,美沙拉嗪1g qid

菌群移植2次

 隨訪

間斷隨訪2個(gè)月,患者未再發(fā)腹瀉


陶教授表示,目前僅有個(gè)別報(bào)道ICIs相關(guān)性結(jié)腸炎合并CDI,經(jīng)抗感染+激素+5-ASA治療后可明顯緩解。本例病人常規(guī)抗艱難梭菌感染效果不佳,經(jīng)菌群移植后癥狀持續(xù)好轉(zhuǎn)。對(duì)于合并CDI且疾病嚴(yán)重等級(jí)較高的ICIs相關(guān)性結(jié)腸炎,早期應(yīng)用菌群移植是否更好,值得進(jìn)一步探索。